四、重點工作進展情況
　?。ㄒ唬┘涌炫R床急需境外新藥審評
　　繼續(xù)貫徹國務院常務會議精神，落實加快境外已上市臨床急需新藥審評要求，提高公眾用藥可及性，在確定了第一批48個品種名單的基礎上，藥審中心組織專家遴選臨床急需新藥品種，梳理確定第二批26個品種名單。對于列入臨床急需境外新藥名單的品種，逐一與相關企業(yè)進行溝通，主動向相關企業(yè)宣傳國家加快臨床急需境外新藥審評審批相關政策，對于存在困難的企業(yè)給予指導并幫助其盡快提出注冊申請，同時明確臨床急需新藥審評審批相關工作程序和資料要求，接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)，設立專門審評通道，加快審評速度。
　　通過上述舉措，2019年藥審中心批準了16個用于治療罕見病的、臨床急需的藥品，較2018年增長了60%，均在規(guī)定時限內完成審評工作，罕見病藥品在3個月之內完成審評，其他臨床急需藥品在6個月之內完成審評，大大縮短了臨床急需境外新藥在我國上市的時間差距。目前已有26個品種批準上市或完成審評，14個品種正在進行技術審評，6個品種正在整理資料準備申報上市，11個品種正在整理資料且尚未提出注冊申請，11個品種暫無申報上市計劃，6個品種暫無法與持有企業(yè)取得聯(lián)系，具體詳見附表5。
　?。ǘ┐罅﹂_展仿制藥一致性評價
　　一是規(guī)范參比制劑遴選程序，制定并由國家局發(fā)布《仿制藥參比制劑遴選與確定程序》，自開展參比制劑遴選工作以來發(fā)布了22批1899個品規(guī)（含注射劑參比制劑402個品規(guī)），2019年發(fā)布了3批748個品規(guī)；二是積極梳理國內特有品種情況，經(jīng)專家論證和征求意見，在藥審中心網(wǎng)站發(fā)布《國內特有品種評價建議》，指導企業(yè)開展評價工作；三是加強信息公開和溝通交流，在藥審中心網(wǎng)站開通“仿制藥一致性評價專欄”，及時公開通過一致性評價的品種說明書、企業(yè)研究報告及BE試驗數(shù)據(jù)，舉辦一致性評價技術研討班，做好相關政策和技術要求培訓和宣講，進一步加強與業(yè)界溝通交流，通過咨詢日、申請人之窗、電話及公文等形式接受咨詢，服務和指導企業(yè)申報；四是廣泛調研，與專家和業(yè)界討論，制定了《已上市化學注射劑一致性評價技術要求》《已上市化學注射劑一致性評價申報資料要求》《化學藥品注射劑仿制藥（特殊注射劑）質量和療效一致性評價技術要求》，明確化學仿制藥品注射劑一致性評價的整體研究思路和技術要求，以便企業(yè)能夠更好地開展相關研究工作；五是2019年化學藥生物等效性試驗備案平臺已收集442條信息，仿制藥一致性評價生物等效性試驗備案平臺已收集737條信息。
　?。ㄈ┏掷m(xù)推動審評審批制度改革
　　1.落實臨床試驗期間風險管理
　　2019年新修訂的《藥品管理法》明確，“國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應進行監(jiān)測、識別、評估和控制。”“藥物臨床試驗期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風險的，臨床試驗申辦者應當及時調整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗，并向國家藥品監(jiān)督管理部門報告。必要時，國家藥品監(jiān)督管理部門可以責令調整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; line-height: 23.8px; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"/>　　2019年藥審中心接收到來自164家國內外研發(fā)企業(yè)、涉及432個試驗藥物的臨床試驗期間可疑且非預期嚴重不良反應（SUSAR）個例報告117140份（涉及病例43131例），其中中國境內SUSAR個例報告為11062份（涉及病例3166例）；自2019年4月26日開通了研發(fā)期間定期安全性更新報告（DSUR）的電子提交路徑以來，已接收報告585份。
　　為更好地控制藥物臨床試驗風險，藥審中心開展了以下工作：一是強化臨床期間安全性報告監(jiān)測、審核、處理，逐步建立、厘清風險監(jiān)測處理中各方的職責分工，規(guī)范相關工作機制和程序，有序開展藥物臨床期間風險管控工作。二是針對臨床試驗高風險藥物（如CAR-T細胞治療藥物等）制定并實施重點監(jiān)測方案。針對臨床試驗中存在的嚴重安全性風險的13個品種，提出了進一步的風險控制處理意見，積極與申請人進行風險溝通，通過督促申請人完善風險管理措施（例如修改臨床試驗方案、修改知情同意書、修改研究者手冊、建議申請人主動暫停臨床試驗等），加強臨床試驗風險控制，切實保護受試者安全。
　　2.優(yōu)化合規(guī)審查檢查工作程序
　　一是優(yōu)化完善合規(guī)審查體系，探索建立審評工作基于品種風險因素、合規(guī)工作基于申請人合規(guī)風險因素雙向并行式的風險管控模式；二是推進研發(fā)提供主體合規(guī)信息庫建設，推動審評與檢查工作并聯(lián)開展，將啟動檢查節(jié)點前移至專業(yè)審評階段。三是持續(xù)強化審評與檢查檢驗同步開展及工作銜接程序，推進檢查檢驗協(xié)調工作電子化，建立審評與檢查檢驗定期溝通交流機制。
　　3.實行原輔包與制劑共同審評審批
　　根據(jù)國家局《關于進一步完善藥品關聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關事宜的公告》（2019年第56號，以下簡稱56號公告），藥審中心對原料藥登記受理系統(tǒng)和技術審評系統(tǒng)進行了完善，更新原料藥登記表格和相關行政許可文書，實現(xiàn)了仿制境內已上市藥品制劑所用的原料藥通過登記系統(tǒng)提出單獨審評審批。將符合56號公告有關要求的15538個原輔包產(chǎn)品推送至登記平臺并標識為“A”。原輔包登記平臺公示原料藥、藥用輔料和藥包材共26424個，其中原料藥12541個，藥用輔料3066個，藥包材10817個。
　　4.推進中國上市藥品目錄集工作
　　自開展《中國上市藥品目錄集》工作以來，《中國上市藥品目錄集》共納入藥品1055個（按品規(guī)計，下同），其中原研藥品484個，通過仿制藥質量和療效一致性評價的藥品336個，按化學藥品新注冊分類批準的仿制藥105個，創(chuàng)新藥21個，其他藥品109個。2019年共收錄了430個品規(guī)，較2018年（424個品規(guī)）同比增長1.42%。
　?。ㄋ模嫿ㄋ幤穼徳u流程導向科學管理體系
　　按照國家市場監(jiān)督管理總局和國家局工作部署，為不斷完善和優(yōu)化審評審批流程、提高審評效率，全面提升藥品審評工作水平，藥審中心秉承以人民為中心的發(fā)展理念，成立了科學管理體系領導小組和效能辦公室，堅持全面研究、試點先行和邊試邊改的原則，以實地走訪調研、全員參與、群策群力等多種途徑，對現(xiàn)有流程進行分解細化、優(yōu)化提升，提出各類有針對性的改革措施，積極開展藥品審評流程導向科學管理體系建設工作。在做好頂層設計、研究試點督辦的基礎上，以制度建設、效能監(jiān)督為有效手段，全方位確保各項改革措施落到實處。把內部監(jiān)督機制融入審評權力運行的全流程，加強效能監(jiān)察工作，將各項改革措施落到實處并取得初步成效。此項工作為提高審評效率、統(tǒng)一審評尺度、提高藥品審評報告質量等起到了有力的保障作用。
　　（五）扎實推進審評科學基礎建設
　　1.深度參與藥品法律法規(guī)制修訂
　　藥審中心在積極參與《藥品管理法》《疫苗管理法》等法律法規(guī)制修訂工作的基礎上，努力做好新修訂的《藥品注冊管理辦法》35個配套文件制修訂工作。
　　2.積極推進ICH工作繼續(xù)深入
　　全力推動我國藥品審評審批體系與國際接軌，積極參與ICH國際協(xié)調和指導原則轉化實施工作。一是深入?yún)⑴cICH議題協(xié)調工作，向30個ICH工作組派出53名專家，參與ICH大會和管委會各類會議20場，組織ICH相關專家會議263場，處理ICH相關事項327件；二是重點推進ICH三級指導原則實施工作，評估ICH指導原則國內實施情況，協(xié)助國家局發(fā)布適用及推薦適用43個ICH三級指導原則公告，協(xié)調原文翻譯相應指導原則；三是組織開展ICH培訓相關工作，ICH工作辦公室與ICH秘書處及第三方密切合作，開展ICH指導原則培訓16場，培訓對象多達2600人次，實現(xiàn)了對監(jiān)管機構培訓的目標，同時擴大了在業(yè)界的宣傳和影響力。
　　3.強化細化審評技術標準體系建設
　　開展以指導原則為核心的審評標準體系建設，統(tǒng)一審評尺度，提升審評質量和效率，減少審評自由裁量權。2019年完成《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》等33個指導原則發(fā)布和公開征求意見，其中9個指導原則的制定旨在推動中藥傳承與新藥研發(fā)，例如《中藥新藥質量標準研究技術指導原則》。2019年經(jīng)國家局發(fā)布或已報送國家局的指導原則8個（詳見附表6）。為了配合好《藥品注冊管理辦法》的實施，藥審中心啟動了5個指導原則制修訂工作，立足于鼓勵創(chuàng)新、支持研發(fā)、規(guī)范審評，科學高效的指導原則體系逐步形成。
　　4.科學統(tǒng)籌審評質量管理體系建設
　　進一步推進藥品審評和質量管理體系的結合和相互促進。將《質量手冊》等體系文件與藥品審評相關法規(guī)制度有機結合起來，讓質量體系的各項要求能夠貫徹落實到藥審中心的各項工作當中去，一方面以質量目標為核心，科學運用信息系統(tǒng)工具，將審評監(jiān)督管理工作日常化；另一方面以審評工作中發(fā)現(xiàn)的實際問題為導向，按照質量體系要求開展專項內部審核，高度重視國家局和申請人對藥審中心審評業(yè)務的滿意度和工作建議，及時制定改進措施并持續(xù)督促落實，提升質量管理體系在藥品審評工作中的專業(yè)性，保證和提高藥品審評質量和效率。
　　5.優(yōu)化完善eCTD系統(tǒng)建設
　　加強審評信息化系統(tǒng)建設，全面推進藥品電子通用技術文檔資料管理系統(tǒng)（以下簡稱eCTD系統(tǒng)）建設工作。一是制定eCTD技術規(guī)范和申報指南等技術文件，明確申請人進行資料準備和提交注冊申請的技術要求；二是完成與國內外10家制藥企業(yè)之間的系統(tǒng)測試工作，優(yōu)化系統(tǒng)功能和流程，為eCTD系統(tǒng)上線運行積累了實際操作經(jīng)驗；三是完成與eCTD項目相配套系統(tǒng)的改造和集成工作，實現(xiàn)了藥品注冊、受理、審評等全流程電子化管理；四是建設eCTD專欄，為加強與申請人的溝通交流提供優(yōu)質的服務保障。
　?。┏掷m(xù)提升審評隊伍能力
　　扎實開展審評員培訓工作，不斷推進藥審中心培訓工作制度化、規(guī)范化、系統(tǒng)化、專業(yè)化，進一步完善審評員培訓管理制度體系，制定藥審中心《員工培訓管理辦法》等制度文件，在政治理論知識、廉政保密教育、利益防范、法律法規(guī)、審評相關專業(yè)理論知識、審評實務、實踐操作、綜合管理相關專業(yè)理論知識、綜合素質能力方面，對員工開展崗前培訓、繼續(xù)教育、任職培訓和在職學歷學位教育，組織部分資深審評員、應屆畢業(yè)生開展實踐培訓，全面拓展審評工作視野，持續(xù)提升審評能力，不斷建設高素質的藥品審評人才隊伍。繼續(xù)深化與世界衛(wèi)生組織、美國食品藥品監(jiān)督管理局、丹麥藥品管理局等國際組織和藥監(jiān)機構的溝通交流，加強與國內高校、科研院所的合作，開展學術互動與交流，緊跟行業(yè)發(fā)展前沿，服務產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。
　　五、2020年重點工作安排
　　2019年，藥品審評工作取得了一定進展，但仍存在著一些問題：一是藥審中心的人員結構和能力還不能滿足藥物研發(fā)創(chuàng)新的需要，實現(xiàn)審評能力的現(xiàn)代化仍是擺在審評隊伍建設面前的艱巨任務；二是隨著“兩法一辦法”的落地實施，大量的配套文件、系統(tǒng)等調整工作有待盡快完成，在更高審評標準的要求下，保障審評質量和效率需要付出更大的努力；三是審評信息公開力度、面對面溝通交流會議承接能力等與申請人的期盼仍有一定差距。
　　2020年藥審中心將緊密圍繞國家局工作部署，重點開展以下工作：
　?。ㄒ唬┓e極推動規(guī)章制度體系完備
　　貫徹落實新修訂的《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》，加快制度制修訂，根據(jù)實際情況繼續(xù)起草《藥品注冊管理辦法》配套文件；強化法規(guī)制度宣貫，持續(xù)開展“兩法一辦法”及相關配套規(guī)章制度的宣貫和解讀；統(tǒng)籌協(xié)調貫徹落實新舊《藥品注冊管理辦法》的順利過渡和銜接，確保各項審評任務不斷、不散、不亂。
　?。ǘ┏掷m(xù)深化審評審批制度改革
　　進一步深化審評審批制度改革，提高審評服務水平，改進審評項目管理制度和流程，建立完善藥品加快上市審評機制；繼續(xù)堅持按時限審評的底線，對審評時限實施動態(tài)、持續(xù)管理和協(xié)調，確保注冊申請不積壓；加快臨床急需境外新藥、罕見病用藥、兒童用藥、重大傳染病用藥等的審評審批，鼓勵新藥境內外同步研發(fā)申報，推進境內外新藥盡快上市，持續(xù)鼓勵藥品創(chuàng)新發(fā)展；扎實推進仿制藥質量和療效一致性評價工作，開展化學藥品注射劑一致性評價，持續(xù)推進化學藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價；完善參比制劑的遴選程序及要求。
　?。ㄈ┎粩嗤晟扑幤穼徳u保障機制
　　確立以臨床價值為核心的審評管理體系，完善以審評為主導、檢查檢驗為支撐的技術審評體系，推動審評體系現(xiàn)代化；加快審評信息化建設，繼續(xù)對eCTD系統(tǒng)進行測試，盡早實現(xiàn)按eCTD要求電子申報和審評；繼續(xù)開展專家咨詢委員會的組建工作，制定細化會議工作程序，建立相關工作規(guī)范；持續(xù)深化國際合作，加強監(jiān)管機構之間的交流合作，深度參與ICH國際協(xié)調和指導原則制定；持續(xù)完善以指導原則為核心的審評標準體系，統(tǒng)一審評尺度；加強構建藥物警戒一體化工作模式和系統(tǒng)建設，完善全生命周期的藥物警戒機制。

　?。ㄎ澹┏掷m(xù)推進流程導向科學管理體系建設
　　在前期的研究和試點基礎上總結經(jīng)驗，持續(xù)推進流程導向的科學管理體系建設，結合上位法及配套文件的落地實施，保障體系建設改革措施切實發(fā)揮作用；加強制度和信息化建設，在研究和試點工作中不斷探索和總結經(jīng)驗，進一步固化流程，保障各項改革措施實施的可持續(xù)性；加強效能監(jiān)察力度，著力發(fā)現(xiàn)并解決各類潛在風險問題，不斷提升審評科學管理水平；結合審評流程科學管理體系和質量管理體系成果，逐步構建和完善審評質量管理規(guī)范（GRP）。
　?。﹫猿滞七M深化“放管服”改革
　　深化“放管服”改革，增強服務意識，健全完善溝通服務機制，助推醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展；深入落實《政府信息公開條例》，推進審評審批重點信息主動公開；公開受理和審批的相關信息，引導申請人有序研發(fā)和申請；加強對業(yè)界的宣傳和引導，集中解決共性問題，提高申請人溝通效率。
　?。ㄆ撸├^續(xù)加強審評人才隊伍建設
　　暢通審評員職業(yè)發(fā)展通道；進一步完善培訓工作制度體系，不斷提高培訓的針對性和系統(tǒng)性，開展審評專業(yè)知識培訓、英語培訓、綜合管理培訓等各項培訓工作；開展補充性招聘，引進臨床、統(tǒng)計等緊缺專業(yè)人才。