一、“人'是制藥提供過程的第一大污染源
★? 藥品提供的風險主要是“污染、混淆和差錯”
★? 藥品提供的風險因素包括內源性和外源性兩 。
★? 內源性的影響因素包括“廠房、設備、系統(tǒng)、原輔料質量、工藝過程”。
★? 外源性的因素包括“人員”導致的風險。
★? 有人說無菌風險，“微生物”是第一“污染源”。
★? 錯，微生物是第一“污染”，但不是第一“污染源”。
★? 在各種風險中，“人”的風險因素尤為重要，包括人員的生物負荷水平，人 員在潔凈區(qū)停留的時間，人員生物負荷影響的頻率，轉移系數(shù)。
★? 其中，轉移系數(shù)代表進入產品的生物負荷，也說明微生物進入產品的概率。
★? “廠房、設備、系統(tǒng)、原輔料質量、工藝過程”等等都經過“供應商審計、 確認、驗證、……“應該說得到了很好的控制。
★? 接下來就是“人員”對“廠房、設備、系統(tǒng)、原輔料質量、工藝過程”的管 理、控制和維護。
★? GMP實施的主要原則是降低“污染、混淆和差錯”，而在提供過程中，絕大 多數(shù)“污染、混淆和差錯”的“根源”，都是因為“人”的因素。
★? 所以說：“人是藥品提供過程中的第一大污染源。”
?
二、人員帶來的風險因素：
★? 人員本身的質量意識和綜合素質差
★? 人員本身的衛(wèi)生習慣不良
★? 人員本身的健康狀況不好
★? 人員的言行舉止不規(guī)范
★? 人員的提供操作技能較低
★? 更衣程序無法保證人員對環(huán)境的污染
★? 不嚴格按照更衣程序進行更衣
★? 操作人員不按規(guī)定洗手、手消毒
★? 硬件防護措施無法防止人員本身帶來的污染
★? 潔凈區(qū)人數(shù)過多
★? 潔凈區(qū)人員動作過多、過繁瑣
★? 操作人員的動作幅度過大帶來粒子污染
★? 人員的快速走動帶來的微粒污染
★? 人員大聲說話、打噴嚏等帶來的微粒
★? 穿越無菌提供區(qū)域凈化死角而被污染
★? 呆在 A 級潔凈區(qū)的時間過長
★? 不當?shù)牟僮鲗е颅h(huán)境、設備、藥品的污染
★? 人體表面新陳代謝帶來微粒和微生物污染
★? 不按 SOP 操作、誤操作帶來的污染、混淆或差錯
還有衣服本身的風險，讓我們繼續(xù)往后看……
?
三、工衣帶來的風險因素：
★? 工衣款式不正確，無法有效隔離人體污染（連體服、帽子、手套、口罩等）
★? 工衣款式不正確，容易藏污納垢
★? 材料性能（編織特性、纖微類型、無菌性、抗靜電等）不合適
★? 材質太薄，隔離效果不好，不能阻隔污染物
★? 材質不好，本身脫落物較多
★? 材質太密，透氣性不好
★? 型號選擇不匹配，過緊人員不適，過松污染易擴散
★? 更衣過程中操作不正確人體污染無菌服
★? 環(huán)境空氣污染無菌服
★? 穿衣過程不小心地面污染無菌服
★? 多次滅菌后衣服會有脫落物
★? 工衣破裂無法阻隔人體的污染
★? 工衣滅菌后被二次污染
★? 人員進出已穿、未穿工衣混淆造成交差污染
★? 手套太松或太緊，操作時帶來污染
★? 沒有定期手消毒
★? 口罩太寬松，口腔中污染物進入環(huán)境
★? 口罩太緊太密，操作人員呼吸不暢
人員帶來的風險、工衣帶來的風險明確了，防范措施也就不言而喻了，關鍵還是?對人的培訓和管理必須到位，跟我來繼續(xù)關注……
?
四、對人員的管理與團隊的管理：
★? GMP法規(guī)、指南的實施全靠人來執(zhí)行，人是最關鍵的。
★? 無論哪個國家的 GMP 審計，首先關注的是人員資質和質量管理體系。
★? 必須有一個好的管理體系。
★? 必須有一群高素質的人員。
★? 必須有一套合適的工作流程和操作??? SOP。
★? 每個人的職責范圍必須明確。
★? 每個人必須有良好的行為規(guī)范和豐富的專業(yè)知識。
★? 良好的個人習慣、高效的執(zhí)行力。
★? 全過程的質量控制。
★? 質量管理，關鍵還在于“管理”。
★? 管理，管好了人，就管好了事情。
★? 培訓：主要是觀念的轉變
★? 培訓：主要是習慣的形成
★? 合作：各部門之間、部門內部每個人之間，依靠溝通來解決問題。
★? 參與：上下級之間不只是命令與執(zhí)行，更多的是參與和建議。
★? 支持：相互支持。
★? 回顧與反饋。
★? 每天、每個人在做什么？
★? 每個人都要清楚怎么做，為什么這么做?
★? 調試、試車、試提供、培養(yǎng)基灌裝，這些過程就是培訓的過程、練習的過程。
★? 良好的規(guī)章制度、操作??? SOP、嚴格的強制執(zhí)行。
★? GMP應該是一種自我、自覺的良好習慣。
千萬不要走開，更重要的內容在下一頁
?
人員對潔凈室的污染控制
人作為環(huán)境的污染源包括自身產生的：頭發(fā)、皮膚等微屑、體表與呼吸的新 陳代謝產物。人員攜帶的：附著在人體、衣服等上的各種微粒與微生物，以及衣 服磨損的脫落物。這兩類污染不斷地產生與擴散著。
?
潔凈室操作人員是最大的污染源，在一間潔凈度為 B 級的房間里，一個操 作員坐著不動時，每分鐘可釋放十萬到一百萬個顆粒，手或頭就那么只動一下， 就會產生0.3 um 的塵埃約50萬粒， 腳動一下則是150萬粒，走動會引起500萬 粒，快走會產生1000萬粒。這些顆粒都是來自壞死的頭發(fā)和脫落的皮膚。其它 的顆粒源還有噴發(fā)膠、化妝品、染發(fā)和暴露的非潔凈服。
?
可想而知，這對于要求極髙的無菌區(qū)，污染將是巨大的、致命的。因此，潔 凈區(qū)只控制溫度、濕度是遠遠不夠的，關鍵還要控制潔凈度。
?
控制潔凈度的關鍵除了空氣過濾，就防止污染，防止人的污染。 潔凈區(qū)的微粒隨著操作人員的活動增加而增加，空調系統(tǒng)、機器運轉也會不斷振動而產生微粒。
?
普通的衣服，即使在潔凈服內裹著，也會給潔凈室增加上百萬個微粒。在潔 凈度非常高的潔凈室內，操作員只能穿用無脫落材料而且編織緊密的衣服。而且 無菌區(qū)要穿無菌內衣。
?
人的呼吸包含著大量的微粒污染，每次呼氣向空氣中排出大量的水汽和微 粒。而一個吸煙者的呼吸在吸煙后很長很長時間內仍能連續(xù)不斷地呼出上百萬的微粒。
?
健康的人是很多污染因素的污染源，而病人就更加嚴重了，特別是皮疹、呼 吸道傳染病患者還會產生額外的污染源。
?
唯一防止人員污染的可行的辦法就是把人員完全地層層包裹起來。而且潔凈 服材料因潔凈度的要求不同而不同，材料應不易產生脫落，并且含有導電的纖維以釋放靜電，還要考察材料的過濾微粒能力與操作員穿戴的舒適度。
?
身體的每一部分都要被罩住。頭部要用內帽來罩住頭發(fā)，外面再套一層外罩， 眼睛也是產生液態(tài)微粒的主要來源，在控制污染非常重要的區(qū)域，操作人員帶有 完全防護罩，可完全蓋住頭和臉部。
?
完全罩住身體的服裝，可罩住腿、胳膊和脖子，設計較好的工作服要把拉鏈 也蓋住，而且不允許有外面的口袋。
?
腳也用鞋套蓋住，有的還帶有連到小腿的護腿。手要至少帶一副手套，甚至 無菌區(qū)要戴兩副手套。
?
皮膚脫落物可用特制的潤膚品進一步控制，這種潤膚品能夠使皮膚濕潤，但 它不能包含鹽分和氯化物。
?
穿衣的順序應該是從頭向下穿，這樣可使在上一步所揚起的灰塵用下一部位 的服飾蓋住，而最后帶上手套。
?
連體工作服，有時候只能由下而上穿，先套腳部和腿部，最后穿胳膊和頭部， 這時候要格外的小心。
?
控制來自人員污染的潔凈服裝與穿戴程序是眾所周知的，不過最有效的預防 手段還是對操作人員的培訓、培訓再培訓，執(zhí)行、執(zhí)行再執(zhí)行。
?
在潔凈室中，人是決定微粒污染物產生的重要因素。潔凈室內工作的人員都 應當充分了解個人衛(wèi)生習慣對潔凈度的影響，無知者無畏，只有清楚地知道自己 的所作所為對于潔凈環(huán)境乃至藥品的巨大危害，才能夠避免自身帶來的污染。
?
在潔凈區(qū)不允許戴首飾，尤其是不要戴有尖角或者鋒利邊沿的戒指，因為它 們可能會刺穿手套或者衣服。不要佩戴耳環(huán)、項鏈、胸針和其他凸出來的或者懸 掛的飾品。
?
個人物品，例如香煙、錢包、紙巾、紙制品、手機……都要存放在辦公桌或 者儲物柜里，不能把它們帶進潔凈室。在潔凈室里，所有衣服的口袋只能是空的。